A quanto pare, a Irene piacciono proprio gli uomini un po' imbranati e infatti con Lele si è trovata davvero bene. Giulio e Alice li vedono in macchina insieme. Giulio non perde occasione di fare battute inappropriate e Alice non la prende affatto bene.

La serata tra Lele e Irene procede con un po' di imbarazzo, e Giulio ci mette anche del suo per indisporre Lele. A casa, Ciccio e Maria parlano di una potenziale moglie per il papà, mentre Giove si dà da fare con la maglietta di Alberto.

Lele è visibilmente impacciato con Irene e la serata inizia con qualche gaffe. A casa, il vicino inveisce contro Libero perché non ne può più di sentire il cane abbaiare.

Maria ha nascosto la maglietta di Alberto e ora lui è pronto a ricattarla pur di averla indietro. Lele cerca una scusa per non andare a casa di Irene per cena e i suoi suoceri arrivano giusto in tempo per chiedergli dove stia andando, manifestando il loro disappunto al riguardo.

La famiglia Martini si diverte a prendere un po' in giro Lele per la storia del flirt con Irene. A Maria, invece, non va proprio che il padre frequenti una donna. Intanto, Alice e Giulio aiutano Lele a prepararsi per l'appuntamento con Irene, anche se lui si sente impacciato e nervoso.

Mariano racconta a Lele cosa è successo tra lui e la paziente che lo potrebbe denunciare per molestie sessuali. Lele crede alla sua versione, alcuni colleghi invece sono diffidenti nei confronti di Mariano. A casa, Cettina ha preparato una bella zuppa che farà stare meglio Ciccio, ma lui avrebbe preferito qualcosa di più gustoso. Durante la cena, Giulio non perde l'occasione di far sapere a tutta la famiglia che Lele ha trascorso del tempo con Irene.

Guido trascina Lele ad una mostra d'arte alla quale vanno anche Alice e Irene (la ragazza del fax). Dopo una serata fuori, Lele rientra a casa e viene accolto da un nuovo ospite.

Ciccio sta leggendo un giornaletto quando arrivano i nonni. Enrica sembra molto preoccupata perché il bambino è stato lasciato "solo" nonostante stia male. Per consolarlo, i nonni gli fanno un gran bel regalo! Alla ASL, una paziente che dice di essersi fatta male ad una costola chiede a Mariano di essere visitata.

Giulio non si arrende e cerca tra le amiche di Alice una donna per Lele. Fa anche arrivare un fax in ambulatorio con la descrizione e la foto di una ragazza. A casa, Ciccio non va a scuola perché ha il raffreddore e forse non è neanche preparato per il compito in classe di domani.

Lele è in ansia perché Maria festeggerà il suo compleanno a casa con i suoi amici. Durante la festa, David e Alberto ballano con due ragazze più grandi e Maria e Rebi vorrebbero essere al posto loro.

In casa Martini, sta per iniziare la festa di compleanno di Maria. I nonni sono felicissimi di darle il loro regalo... cosa ne penserà Maria?

Maria non è più una bambina e anche se le manca la sua mamma per parlare di certe cose, sua zia è certamente d'aiuto. Al poliambulartio Renata deve decidere se sottoscrivere o ritirare la denuncia nei confronti del marito.

Arrivano i vicini per discutere del fatto che non è il caso di far circolare i motorini nel quartiere, ma non tutti sono d'accordo con Vincenzo. Inoltre, Libero non si sente affatto vecchio e conclude un affare per un orologio di un certo valore.

Il signor Corati è fuori di sé per essere stato denunciato e sta cercando sua moglia alla ASL. A casa, Lele fa il bagnetto ad Annuccia e racconta ad Alice che Maria ultimamente è strana. Dopo aver portato Annuccia a letto, Lele raggiunge il resto della famiglia in soggiorno.

I nonni di Maria hanno trovato il regalo per il suo compleanno, mentre Libero non ha ancora idea di cosa prenderle. Alla USL, Laura si confronta con i suoi colleghi riguardo la paziente maltrattata, ma poi scopre che Mariano ha già detto tutto a Giorgi.

Maria sta crescendo, sta diventando una ragazza, e sente tanto la mancanza di sua madre.

Libero è in crisi per il regalo di Maria perché non vuole deluderla. Se da una parte Alice gli dice di seguire il suo cuore nella scelta del regalo, dall'altra Giulio gli propone un affare che però non interessa per niente a Libero. Alla ASL, mentre Lele sta cercando dei consigli dalla sua collega su come gestire le richieste di Maria per il suo compleanno, la signora che affermava di essere caduta dalle scale torna perché accusa un forte dolore.

Lele e una sua collega visitano una paziente che presenta diversi lividi e che dice di essere caduta dalle scale. A casa, Maria e Rebecca stanno provando a fare una lista degli invitati alla festa di compleanno di Maria quando arriva Alberto con un suo amico sul quale Maria ha già messo gli occhi.

Il preside e la professoressa assaggiano i piatti delle quattro squadre e danno i voti: la prova viene vinta dai Jams.

Libero vuole comprare un regalo per il compleanno di Maria, così Giacinto gli presenta un suo amico che a quanto pare vende gioielli che provengono dalla Russia. Libero però non è disposto a concludere l'affare, anzi è infastidito dal comportamento del Perestroika, detto anche il Cartier di Porta Portese.

Le squadre che partecipano al contest di cucina sono pronte a sfidarsi. Nonostante Joy non sia dell'umore giusto, i Jams partono alla grande, mentre i componenti della squadra The Best devono imbrogliare pur di aiutare a vincere la dispotica Melissa, capitana della loro sqaudra.

Un nuovo episodio inizia con una nuova giornata in casa Martina in cui tutti fanno colazione insieme. Tra qualche giorno sarà il compleanno di Maria... Lele pensava già di travestirsi da clown e distribuire dei piccoli premi agli invitati, ma in realtà alla festa potranno partecipare solo gli amici di Maria.

Alice e Max parlano di scuola e degli sguardi dolci che Joy e Stefano si scambiano ultimamente. Joy rientra a casa tardi, parecchio scossa da quanto accaduto a casa di Ettore.

Joy incontra Michelino, il fratellino di Max, che sta leggendo un fumetto. Poco dopo arriva Ettore che con una scusa invita Michelino e Joy a casa sua.