Dans cette nouvelle saison dUn medico in famiglia tous les protagonistes des saisons précédentes ne sont pas présents, comme Lele qui est parti en Australie pour des raisons professionnelles. Cependant, on retrouve Cettina qui continue de s'occuper de la maison et des repas avec son caractère bien trempé, la jolie Maria qui va à l'université et rencontre le médecin Guido Zanin, venu remplacer son père. Enfin, l'incontournable Grand-père Libero continue de prendre soin tant bien que mal de ses petits-enfants.
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Grand-père Libero et Fausto se perdent dans les couloirs de l'université pour apporter sa carde d'étudiant à Alberto. Une mauvaise surprise les attend. Maria n'est pas à la sortie de l'école. Annuccia décide de rentrer toute seule. Dans la réalité, une chose du genre ne serait pas possible, car les mineurs doivent toujours être accompagnés d'un adulte.
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Pour grand-père Libero c'est loin d'être une belle journée, entre les mensonges éhontés des garçons et le grave oubli de Maria, il y a de quoi s'affoler.
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À la maison Cettina s'agite pour préparer le déjeuner, sait-on jamais si le docteur devait rentrer pour le repas mais en fait, Guido s'est attardé auprès d'une patiente.
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Nilde a des problème au restaurant, Libero garde donc pour lui ce qu'il sait sur Alberto. Son ami Fausto l'aide à se dépatouiller sur l'ordinateur pour en savoir plus sur les examens, soutenus ou non, d'Alberto. Ce n'est pas une mince affaire.
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Ciccio et ses amis ont beaucoup d'ennuis. A la maison, Maria et Rebecca parlent de Guido, quand ce dernier revient avec un cadeau qui crée un petit malentendu.
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Cettina aide Guido à s'installer dans sa nouvelle chambre et ils se lient d'amitié. Libero demande des explications à Alberto sur ses absences répétées à l'université.
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Alberto se confie à son grand-père qui fait preuve de compréhension mais d'autres problèmes s'annoncent pour Libero...
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Ce n'est décidément pas une bonne journée pour Libero. Maria cherche à savoir ce que pense d'elle le nouveau jeune docteur qui vit sous le toit des Martini, mais elle devra patienter un peu.
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Au centre de santé de proximité, Mariano se plaint du travail tandis que Guido a toujours une petite pensée gentille pour ses patients. Guido arrive à l'improviste au déjeuner content de se sentir comme chez lui, grand-mère Enrica vient bousculer la tranquillité de Libero.
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Libero apprend par Enrica que Ciccio lui a soutiré de l'argent avec un mensonge. Maria entend la conversation et se met dans tous ses états, Guido part à la recherche de Ciccio.
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Guido parvient à bloquer Ciccio dans le train en direction de l'aéroport. Le médecin se confie à l'adolescent qui aussitôt renonce à ses projets de fuite et rentre à la maison. Grand-père Libero, Annuccia et Maria ne cachent pas leur inquiétude.
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Grand-père Libero et Guido sont pris d’insomnie et ils se retrouvent par hasard tous les deux dans la cuisine au cœur de la nuit.
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Guido est arrivé depuis peu à la maison des Martini mais déjà il a trouvé sa place dans le cœur de tout le monde grâce à sa disponibilité, son expérience et sa gentillesse.
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Lele Ju ne va pas bien et dans la famille, tout le monde semble inquiet. Guido croit qu’il est préférable de faire une visite médicale. Grand-père Libero aimerait raconter à Guido une histoire de son passé, mais ce n’est peut-être pas le bon moment.
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Libero parvient enfin à raconter son histoire à quelqu'un. Alberto quant à lui, semble très fatigué et préfère se reposer au lieu de sortir avec sa petite amie.
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